RA治療のレビューを書いています。
以下の論文に興味持ちました。

 Rheumatology (Oxford) 2003 Jan;42(1):6-13 
The effect of treatment on radiological progression in rheumatoid arthritis: a
systematic review of randomized placebo-controlled trials.
Jones G, Halbert J, Crotty M, Shanahan EM, Batterham M, Ahern M.
3907患者のメタ解析。 Infliximab, cyclosporin, sulphasalazine, leflunomide,
methotrexate, parenteral gold, corticosteroids, auranofin and interleukin 1
receptor antagonistは統計的有意性を持ってX線像の悪化を防いだ。Infliximabは他のも
のより効果が高い。

Rheumatology (Oxford) 2002 Dec;41(12):1346-56 Related Articles, Links
Evidence from clinical trials and long-term observational studies that
disease-modifying anti-rheumatic drugs slow radiographic progression in
rheumatoid arthritis: updating a 1983 review.
Pincus T, Ferraccioli G, Sokka T, Larsen A, Rau R, Kushner I, Wolfe F.
adalimumab（ヒト型抗TNFalpha抗体）, anakinra（IL-1受容体拮抗タンパク）,
corticosteroids, cyclophosphamide, cyclosporin, etanercept, gold salts,
infliximab, leflunomide, methotrexate and sulphasalazineには明らかにX線像の悪化
を防ぐ作用がある。なお、adalimmabは2002年4月にFDAにアボット社から申請されて認可
を待っている状態らしい。隔週の皮下注射らしい。副作用などは少なく、効果も良いらし
い。フェーズIIIがスタートしたらしい。

Scand J Rheumatol 2002;31(6):330-6 
Light and electron microscopic analysis of liver biopsy samples from rheumatoid
arthritis patients receiving long-term methotrexate therapy.
Ros S, Juanola X, Condom E, Canas C, Riera J, Guardiola J, Del Blanco J, Rebasa
P, Valverde J, Roig-Escofet O.
42名の患者の4年の7.5-15mgMTX治療による肝生検所見の変化。変化はいずれも少ない。年
齢、アルコール、臨床検査（gGTP）、病気の長さと肝生検の悪化が相関。MTXの使用量と
は相関なし。

Ann Rheum Dis 2003 Jan;62(1):4-9 
Will pharmacogenetics allow better prediction of methotrexate toxicity and
efficacy in patients with rheumatoid arthritis?
Ranganathan P, Eisen S, Yokoyama WM, McLeod HL.
ファーマコジェネティックスによりMTXや他の抗リウマチ薬の治療がより最適化される可
能性がある。

Rheumatology (Oxford) 2002 Dec;41(12):1367-74 
The rheumatoid arthritis patient in the clinic: comparing more than 1300
consecutive DMARD courses.
Aletaha D, Smolen JS.（オーストリア）
1300人の患者のレビュー。MTXが最初に用いられる事が最も多く、しかも最近増加してい
る。スルファサラジンと抗マラリア薬はより軽い活動性の患者に用いられる傾向がある。
一度目に用いられた抗リウマチ薬は2度目以降より長く用いられる傾向がある。

J Rheumatol 2002 Dec;29(12):2525-30 
The use of infliximab in academic rheumatology practice: an audit of early
clinical experience.
Fitzcharles MA, Clayton D, Menard HA.
300回のinfliximab治療。重症副作用が15%に見られた。

J Rheumatol 2002 Dec;29(12):2521-4 
Contemporary Disease Modifying Antirheumatic Drugs (DMARD) in Patients with
Recent Onset Rheumatoid Arthritis in a US Private Practice: Methotrexate as the
Anchor Drug in 90% and New DMARD in 30% of Patients.
Sokka T.（米国）

232人のコホート患者。82.8%が最初からMTX。 15.9% ヒドロキシクロロキン、3.9% スル
ファサラジン, 22.0% レフルノミド, 9.5%エタネルセプト, 4.3%インフリキシマブ,
87.0%プレドニゾン

Arthritis Rheum 2002 Nov;46(11):2847-56
ssociation of baseline levels of markers of bone and cartilage degradation with
long-term progression of joint damage in patients with early rheumatoid
arthritis: the COBRA study.
Garnero P, Landewe R, Boers M, Verhoeven A, Van Der Linden S, Christgau S, Van
Der Heijde D, Boonen A, Geusens P.
尿中C-terminal crosslinking telopeptide of type I (CTX-I) type II (CTX-II)
collagen測定がRAの骨破壊の予測因子に有効。

Drugs 2002;62(17):2495-539
Etanercept: an updated review of its use in rheumatoid arthritis, psoriatic
arthritis and juvenile rheumatoid arthritis.
Culy CR, Keating GM.
エタネルセプトは良い薬。副作用は感染、頭痛、鼻炎、めまい。

Ann Intern Med 2002 Nov 5;137(9):726-33
Concomitant leflunomide therapy in patients with active rheumatoid arthritis
despite stable doses of methotrexate. A randomized, double-blind,
placebo-controlled trial.

Kremer JM, Genovese MC, Cannon GW, Caldwell JR, Cush JJ, Furst DE, Luggen ME,
Keystone E, Weisman MH, Bensen WM, Kaine JL, Ruderman EM, Coleman P, Curtis DL,
Kopp EJ, Kantor SM, Waltuck J, Lindsley HB, Markenson JA, Strand V, Crawford B,
Fernando I, Simpson K, Bathon JM.
米国、カナダの20の施設のMTX vs MTX+レフルノミドの二重盲検。ACR20がレフルノミド
46.2%、プラセボ（といってもMTXは服用）19.5%。ただMTXが効かないからレフルノミドを
かぶせたと思われる。副作用は両者で差が無し。効果はMTX+レフルノミド>MTX。

Am J Med 2002 Oct 1;113(5):400-8
Estimating the cost-effectiveness of 54 weeks of infliximab for rheumatoid
arthritis.
Wong JB, Singh G, Kavanaugh A.
Infliximab一回注射で$1393。54週でdisabilityが23%から11%に減るのでコストの面から
も有効との論文。

Arthritis Rheum 2002 Oct;46(10):2804-7
Radiographic healing with sustained clinical remission in a patient with
rheumatoid arthritis receiving methotrexate monotherapy.
Wassenberg S, Rau R.
一例報告。MTXでX線像が治癒した。

Arthritis Rheum 2002 Oct;46(10):2565-70
Life-threatening histoplasmosis complicating immunotherapy with tumor necrosis
factor alpha antagonists infliximab and etanercept.
Lee JH, Slifman NR, Gershon SK, Edwards ET, Schwieterman WD, Siegel JN, Wise RP,
Brown SL, Udall JN Jr, Braun MM.
抗TNF特にInfliximabに重症ヒストプラズマ症の副作用。これまで10人の報告があり、1人
死亡。症状は熱、咳、息切れ、間質性肺炎。すべてヒストプラズマ症の流行地域。

Ann Rheum Dis 2002 Nov;61 Suppl 2:ii67-9
Infliximab treatment for rheumatic disease: clinical and radiological efficacy.
St Clair EW.
インフリキシマブは脊椎関節炎にも有効。

Ann Rheum Dis 2002 Nov;61(11):960-7
Potential therapeutic uses of interleukin 1 receptor antagonists in human diseases.

Hallegua DS, Weisman MH.
レビュー。アナキンラはもう少し安全性と有効性を確認する必要がある。

J Rheumatol 2002 Oct;29(10):2092-8
Longitudinal measurement of methotrexate liver concentrations does not correlate
with liver damage, clinical efficacy, or toxicity during a 3.5 year double blind
study in rheumatoid arthritis.
Fathi NH, Mitros F, Hoffman J, Straniero N, Labreque D, Koehnke R, Furst DE.
血中、肝臓中のMTX濃度の測定はMTXによる肝障害の予測に適当ではない。

J Rheumatol 2002 Oct;29(10):2084-91
The methotrexate therapeutic response in rheumatoid arthritis.
Ortendahl M, Holmes T, Schettler JD, Fries JF.
ARAIS。。

1988から1996年までの437人の(1-2年以上治療の患者）4253人のコホートからの抽出。
Health Assessment Questionnaire (HAQ) Disability Index scores (0-3) を6か月ごと
に測定。MTX治療前の平均値1.48。10年間にMTX使用例は19%から45%に増加しこの間に平均
HAQ disabilityは1.34から1.11に低下。MTX使用例ではHAQ-Disability Indexは1.48から
始まり30か月後に最小の1.23になる。これは、最適量になるのが遅すぎるからではない
か。その後は42か月後からHAQが増え84月後には1.39になるが、それでも最初より小さ
い。最初に戻るのは8年後かそれ以降。MTXによる累積disabilityの低下は1.30
disability-unit-years.MTXの使われ方は少なすぎ、遅すぎ、悪化を待ちすぎ。Saw-tooth
を変更して、変更saw-toothを提案。つまり、前の治療によりbase-lineに戻るのを待つの
ではなく、治療開始3年後か、base-lineの半分に戻った時点でMTXを開始したり、doseを
上げる。Base-lineに戻るのを待つべきではない。

Pharmacotherapy 2002 Sep;22(9):1157-62
A review of methotrexate-induced accelerated nodulosis.
Patatanian E, Thompson DF.
MTXによりリウマトイド結節症の報告があるが、どれも一例報告や散発例のみで、統計的
に因果関係を示唆するものは無い。もともと、RAにはリウマトイド結節はあるものだし。
Arthritis Rheum 2002 Aug;46(8):2020-8
Efficacy of tacrolimus in rheumatoid arthritis patients who have been treated
unsuccessfully with methotrexate: a six-month, double-blind, randomized,
dose-ranging study.
Furst DE, Saag K, Fleischmann MR, Sherrer Y, Block JA, Schnitzer T, Rutstein J,
Baldassare A, Kaine J, Calabrese L, Dietz F, Sack M, Senter RG, Wiesenhutter C,
Schiff M, Stein CM, Satoi Y, Matsumoto A, Caldwell J, Harris RE, Moreland LW,
Hurd E, Yocum D, Stamler DA.
268人のMTX不応性患者の二重盲検。ACR20がプラセボ15.5%、29%(1mg) 、34.4%(3 mg) 、
50% （5mg）。副作用は腎機能低下（5mgで10%位に）。

Ann Rheum Dis 2002 Sep;61(9):793-8
Etanercept, infliximab, and leflunomide in established rheumatoid arthritis:
clinical experience using a structured follow up programme in southern Sweden.
Geborek P, Crnkic M, Petersson IF, Saxne T; South Swedish Arthritis Treatment Group.
エタネルセプト、インフリキシマブはレフルノミドより優れている。

Intern Med 2002 Jun;41(6):467-73
Detection and monitoring of methotrexate-associated lung injury using serum
markers KL-6 and SP-D in rheumatoid arthritis.
Miyata M, Sakuma F, Fukaya E, Kobayashi H, Rai T, Saito H, Kasukawa R, Suzuki S.
KL-6, SP-DはMTXによる間質性肺炎の診断や治療経過の把握に有効。

Arthritis Rheum 2002 Jul;46(7):1744-53
High levels of osteoprotegerin and soluble receptor activator of nuclear factor
kappa B ligand in serum of rheumatoid arthritis patients and their normalization
after anti-tumor necrosis factor alpha treatment.
Ziolkowska M, Kurowska M, Radzikowska A, Luszczykiewicz G, Wiland P,
Dziewczopolski W, Filipowicz-Sosnowska A, Pazdur J, Szechinski J, Kowalczewski
J, Rell-Bakalarska M, Maslinski W.
RAではosteoprotegerin、可溶性RANKLともに上昇。抗TNFalpha療法で低下。

Arthritis Rheum 2002 May;46(5):1164-70
Treatment of rheumatoid arthritis with methotrexate and hydroxychloroquine,
methotrexate and sulfasalazine, or a combination of the three medications:
results of a two-year, randomized, double-blind, placebo-controlled trial.
O'Dell JR, Leff R, Paulsen G, Haire C, Mallek J, Eckhoff PJ, Fernandez A,
Blakely K, Wees S, Stoner J, Hadley S, Felt J, Palmer W, Waytz P, Churchill M,
Klassen L, Moore G.
MTX+HCQ+SSZ > double combinations

Arthritis Rheum 2002 Jun;46(6):1443-50
Etanercept versus methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis:
two-year radiographic and clinical outcomes.
    Genovese MC, Bathon JM, Martin RW, Fleischmann RM, Tesser JR, Schiff MH,
Keystone EC, Wasko MC, Moreland LW, Weaver AL, Markenson J, Cannon GW,
Spencer-Green G, Finck BK.

632人のRAの無作為試験。早期で活動性RAに対し、エタネルセプトはMTXより活動性、関節
破壊、機能維持の点で優れている。

Arthritis Rheum 2002 Jun 15;47(3):285-90
Physician treatment preferences in rheumatoid arthritis of differing disease
severity and activity: the impact of cost on first-line therapy.
Erkan D, Yazici Y, Harrison MJ, Paget SA.（米国）
リウマチ医の治療薬選択は経済的理由が多い（Pharmacoeconomicと言うらしい。）

Rheumatology (Oxford) 2002 Jul;41(7):741-9
Methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. II. In vivo effects on
bone mineral density.
Minaur NJ, Kounali D, Vedi S, Compston JE, Beresford JN, Bhalla AK.
MTXがBMDを下げる事は無い。

Pharmacogenomics 2002 May;3(3):299-313
Pharmacogenetics and folate metabolism -- a promising direction.
Ulrich CM, Robien K, Sparks R.
RA、癌に用いられる葉酸拮抗薬（MTX, 5FU）にPharmacogeneticsが有望だと言う証拠が見
つかってきている。（浦野先生、この論文を読み、transporterの研究もしてはどうで
しょう）。

Blood 2002 Jun 1;99(11):3909-15
Lymphomas in rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate: a 3-year
prospective study in France.
Mariette X, Cazals-Hatem D, Warszawki J, Liote F, Balandraud N, Sibilia J; The
investigators of the Club Rhumatismes et Inflammation.
フランスでMTX治療のRAのリンパ腫の全例の研究。一般集団と比較してノンホジキンは変
化無く、ホジキンは増えるようである。

Lancet 2002 Apr 6;359(9313):1173-7
Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective
study.
Choi HK, Hernan MA, Seeger JD, Robins JM, Wolfe F.
MTX服用したRAは長生き。心血管の疾患が少なくなる。

Arthritis Rheum 2002 Apr;46(4):894-8
Delay to institution of therapy and induction of remission using single-drug or
combination-disease-modifying antirheumatic drug therapy in early rheumatoid
arthritis.
Mottonen T, Hannonen P, Korpela M, Nissila M, Kautiainen H, Ilonen J, Laasonen
L, Kaipiainen-Seppanen O, Franzen P, Helve T, Koski J, Gripenberg-Gahmberg M,
Myllykangas-Luosujarvi R, Leirisalo-Repo M; FIN-RACo Trial Group. FINnish
Rheumatoid Arthritis Combination therapy.
単一薬剤治療では治療の遅れがかんかい率に関係するが、併用療法では関係しない。

Arthritis Rheum 2002 Feb;47(1):17-21
Experience with etanercept in an academic medical center: are infection rates
increased?
Phillips K, Husni ME, Karlson EW, Coblyn JS.
180人の患者。81%が6か月以上、43%が1年以上。55%がステロイド減量、51%がMTXを減量。
26%が中止。2.9%が重症で感染が多く、psoasの膿瘍（好酸菌）手関節感染、敗血症、THR
の感染。2人が感染で死亡。

Arthritis Rheum 2002 Mar;46(3):614-24
Treatment of rheumatoid arthritis with anakinra, a recombinant human
interleukin-1 receptor antagonist, in combination with methotrexate: results of
a twenty-four-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial.
    Cohen S, Hurd E, Cush J, Schiff M, Weinblatt ME, Moreland LW, Kremer J, Bear
MB, Rich WJ, McCabe D.
MTX+anakinra。毎日皮下投与。効果あり、3か月でACR20は1.0-mg/kg (46%; P = 0.001)
2.0-mg/kg (38%; P = 0.007) プラセボ(19%).

[2003年1月11日 14時41分24秒]