今年の4月と8月にARにlupus nephritis 関連の臨床研究の報告が幾つか掲載されていま
す。4月号には香港から、PSL +  oral CY followed by oral AZAの成績と、NIHのBoumpus
たちのDPLNはCRにはいっても再発しやすいので、さらなるpreventive therapyが必要だと
したもの、8月号にはEuro Lupus Nephritis Trial (ELNT)の成績(PSL + low dosage CY 
pulse followed by AZA　が、欧州のlupus 患者のDPLNの寛解導入療法としてPSL +  high 
dosage CY pulse followed by oral AZAとその効果は同等であったとしたもの.) がでてい
ます。以前もAZAのlupus nephritisの維持療法のことを書きましたが、香港と欧州からの
報告にも維持療法としてAZAを使っています。もう皆さん読まれたでしょうか。

遅蒔きながら、今回は、人種も近くかなり参考になると考えられる香港studyのabstract
を、治療法や評価法の具体的な内容にふれながらまとめました。ELNTのabstractはまた次
回にまとめます。

エンドキサン(CYC)内服とそれに続くイムラン(AZA)内服によって治療されたDiffuse 
Proliferative Lupus Nephritis(DPLN)のアウトカムと予後規定因子

Chi Chiu Mok et al.  Hong Kong

目的：CYC内服とそれに続くAZA内服によって治療されたDPLNのアウトカムと予後因子を調
べる。

方法：腎生検によってDPLNと診断されたSLEの患者で、CYCとAZA内服で治療された患者を調
査した。12ヶ月でrenal remissionになった患者を見い出し、complete remissionへの臨床
的予後因子について、regression analysisを用いて評価した。すべての患者は腎炎の再
発、血清クレアチニン値が2倍になるまで経過観察した。再発と血清クレアチニン値倍増ま
での時期やそれらに対する危険因子Kaplan-Meier analysisやCox proportional hazards 
modelを用いて評価した。

*訳者注1：remissionとrelapseはNIHのBoumpas, Balowにより提案された定義を基本に評価
した。

CR= 少なくとも6mo間. １日尿蛋白が1gに低下し、C3値が正常化して、腎機能の安定化、あ
るいは改善が見られる場合。
PR= 治療前の尿蛋白がnephrotic rangeの場合、少なくとも6mo間、尿蛋白が50%以上減少
し、且つその一日尿蛋白が3g以下であり、腎機能の安定化と改善があること。治療前の尿
蛋白がnephrotic rangeにない場合、少なくとも6mo間、尿蛋白が50%以下の減少となり、且
つその１日尿蛋白が1gより多く、腎機能の安定化と改善があること。
NR= 敗血症、腎毒性のある薬剤、脱水、腎静脈血栓症などの現疾患以外の原因によるもの
は除く腎機能の低下、尿蛋白の増加、あるいは尿蛋白改善するもCR,PRいずれにもあてはま
らなかったもの。

Proteinuric ranal flaire 
CRになったケースでは、腎機能の悪化の有無に関わらず、1日尿蛋白が2gより多い場合。PR
になったケースでは、腎機能の悪化の有無に関わらず、尿蛋白が倍になったもの。
Nephritic Flare 
尿蛋白増が増悪したり、腎機能が悪化したりする事に関わらず、active urinary lesionの
悪化、再発を認める事。

結果：55人の患者を解析した(47人が女性、8人が男性。腎生検時の平均年令±SDは31.1±
10.4才).; 治療前は25人(46%)が血清クレアチニン値 > 106 μmol/L = 1.229 mg/dl, （ク
レアチニン1mg/dl＝86.2μmol/L＝0.086mmol/L）29人(53%)がネフローゼであった。治療後
12ヶ月で37人(67%)がCR、12人(22%)がPRに達した。治療前の血清クレアチニン値がCRの独
立したpredictorであった。
治療抵抗性であった3例と死亡した1例を除くと、21人(41%)が経過観察の中間値である４年
の間に再発している。腎症再発のcumulative riskは1年で6%, 3年で21%,５年で32%であっ
た。治療後再発までの中間値は43ヶ月。Cox regressionによると、腎組織のactivity 
scoreとCYC１日量の平均値が腎症再発のmultivariate predictorsである。経過観察中の受
診最終日に、54人中9人(17%)が血清クレアチニンが倍増し、うち6人(11%)が透析を受けて
いた。血清クレアチニンが倍増するcumulative riskは5年で8.4%、10年で18.2%であった。
初回腎生検時の腎組織のchronicity indexの高値が腎機能の悪化の独立したpredictorで
あった。

結論：CYC内服とそれに引き続くAZA内服はSLE患者における瀰漫性増殖性
糸球体腎炎の効果的な治療法であり、治療後12ヶ月で89%がCRかPRに達し、5年後に62.8%が
remissionを維持し、81.8%が10年経過しても安定した腎機能を保っていた。治療抵抗性と
再発のpredictorとして、血清クレアチニンの高値、activity indexの高値、少ないCYCの
使用量が含まれた。腎組織のchronicity index の高値が腎機能悪化のpredictorであっ
た。

**訳者注２：このstudyの治療に関して基本的にはPSL 1mg/kg/day for 8-10 weeks and 
gradually tapering to a maintenance dosage of 5-10 mg/day, plus oral CYC (1-2mg/
kg/day) for 6-9 months followed by AZA (50-100 mg/day )であり、CYCの正確な一日量
やCYCを使用した期間は、体重や白血球数や重症感染症の併発など、tolerability, 
toxicityを考慮して症例ごとに担当医が決めたとのこと。

[2002年10月5日 22時7分31秒]