先日の医局会で鎌谷先生が仰っていましたが，MTX使用者では使用前のRAがより重症で
あったにもかかわらず，非使用者と比較した死亡危険率は0.4と低く，その理由として心
血管系の死亡を70%減少させるからという論文がLancetに掲載されています。レダリーの
MRさんも喜んで医局の先生方に伝えているとは思いますが，抜粋して訳しました。
Lancet 359; 1173-77, 2002
関節リウマチ(RA)におけるMethotrexate (MTX)と死亡率：prospective study
Choi HK, Herman MA, Seeger JD, Robins JM, Wolfe F
背景と目的：RAは一般人に比し，心血管障害，感染症，悪性腫瘍などにより生命予後が短
いと言われている。MTXはよく使用される抗リウマチ薬であり，MTXを含む抗リウマチ薬の
使用はRAのmorbidityを低下させることは複数の臨床試験から報告されているが，
mortalityに対する影響はまだ不明である。そこで，RAのコホートにおいてMTXの
mortalityに与える影響をprospectiveに検討した。
方法：1974年からWichita Arthritis Centerでは2,000人以上のRA患者を登録し，初診時
から，人口統計的所見（教育レベル，喫煙歴，収入，結婚・未婚），臨床的所見（圧痛関
節数，握力，朝のこわばり，HAQ disability index score，arthritis impact
measurement scale，VAS for pain，VAS for disease status，BMI），検査所見
（ESR，WBC，Hb，RF），セルフレポートなどを記録している。このうち，1981年1月1日か
ら1999年12月31日までの間に少なくとも２回，Wichita Arthritis Centerを受診した18歳
以上のRAで1958年のACRのRA criteriaを満たし，初診時前にMTXを使用されていない人を
抽出した。ランダム化試験のためMTXの非適応例（妊娠，挙児希望，アルコール多飲，最
近の悪性腫瘍，腎障害，慢性肝疾患，白血球減少，血小板減少，薬のコンプライアンスが
悪い）を除外した。コホートを出たとき，死亡したとき，1999年12月31日までのいずれか
もっとも早い時期までをfollow-up期間とした。
死因は可能な限りのデータを利用し，International Classification of Diseases 9th
edition (ICD-9)に基づき，心血管系の死亡(ICD-9 codes 390-449)か心血管系以外による
死亡(ICD-9 codes<390 or >449)で記録した。
統計的解析には，MTX-userとMTX non-userの死亡危険率(mortality hazard ratio)を比較
するためweight Cox proportional hazards modelを使用した。
結果：1,240例が抽出された。Follow-up期間は平均6年で，588例がMTXを使用しており
（平均13mg，最高25mg），191例が死亡していた。死亡191例のうち， MTXは72例に使用さ
れていた。MTX使用例はRAの活動性がより重症であり，抗リウマチ薬の数も多く，プレド
ニンの使用例も多かった。（one unit?の増加はMTXを使用する率が2.4倍高くなり，3.1倍
死亡率が増加する。）Statin使用者はよりMTXを使用されていたが，statin使用者は全体
の2%であった。
MTX非使用者に対するMTX使用者の粗死亡危険率は0.8 (95% CI 0.6-1.0)であり，調整死亡
率は0.4 (0.2-0.8)であった。
191例の死亡のうち，84例 (44%)は心血管系の死亡であった。心血管系死亡に対するMTXの
危険率は0.3で，MTX非使用者では0.6であった。葉酸非併用MTX使用例，およびstatin非使
用例に限っても，心血管系の危険率には差異はなかった(0.5, 95% CI 0.3-0.9，0.4,
0.3-0.8)。
MTX 25mg/w 以下の使用なら，15mgでも20mg使用でも，危険率に差異はなかった。
MTX使用者，抗リウマチ薬使用者，抗リウマチ薬非使用者で，死亡危険率を検討した。MTX
以外の抗リウマチ薬使用者に比べ，MTX使用者の死亡危険率は0.2(0.1-0.7)であった。MTX
以外の抗リウマチ薬使用者の心血管系の死亡の危険率は1.3，心血管系以外の死亡の危険
率は0.9 (0.4-1.9)であった。
考察：今回の検討では，MTXはより重症なRAに使用されていた。これらの要因を調整した
上
[2002年9月30日 0時19分9秒]